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抗微生物药物耐药性

实况报道 第194号
2014年4月


重要事实

  • 抗微生物药物耐药性威胁到由细菌、寄生虫、病毒和真菌引起的越来越多种感染的有效预防和治疗。
  • 它对全球公共卫生构成越来越严重的威胁,需要所有政府部门和全社会都采取行动。
  • 全世界各地都存在抗微生物药物耐药性。新的耐药机制出现并全球传播。
  • 2012年约有45万例新发耐多药结核病。92个国家已经发现广泛耐药结核病。耐多药结核病需要更长的疗程,而且治疗效果也不如非耐药结核病好。
  • 对上一代抗疟药耐药的情况在大部分疟疾流行国都很普遍。耐青蒿素疟疾的进一步传播或在其它区域出现会威胁到控制疟疾工作近年来所取得的重要成果。
  • 在世界上所有区域,引起普通感染(如尿道感染、肺炎、血流感染)的细菌对抗生素耐药的比例高。很高比例的医院获得性感染是由高度耐药的细菌引起的,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌或耐多药革兰氏阴性菌。
  • 现已有十个国家报告了由对治疗淋病的最后手段(三代头孢菌素)耐药引起的治疗失败。鉴于目前没有正在开发的疫苗或新药,淋病可能很快成为无法治疗的疾病。
  • 一般而言,由耐药细菌引起感染的患者比感染不耐药的同一种细菌的患者面临出现更差临床转归和死亡的更高风险,也会消耗更多卫生保健资源。

什么是抗微生物药物耐药性?

抗微生物药物耐药性指微生物对原本能够有效治疗其所引起的感染的抗微生物药物产生抵抗性。

耐药微生物(包括细菌、真菌、病毒和寄生虫)能够承受住抗菌素(如抗生素)、抗真菌药、抗病毒药和抗疟药等抗微生物药物的攻击。这样一来,标准的治疗就失去了效果,感染持续存在,传染他人的风险更大。

耐药菌种的进化是一种自然现象,发生在微生物错误地复制自身或微生物之间交换耐药特征的情况下。抗微生物药物的使用和误用会加快耐药菌种的出现。感染控制做得不好,卫生条件不具备以及处理食物不当都会促进抗微生物药物耐药性的进一步扩散。

抗生素耐药性和抗微生物药物耐药性之间有何差别?

抗生素耐药性专指引起感染的普通细菌所出现的对抗生素的耐药性。抗微生物药物耐药性是一个含义更为广泛的术语,包括对治疗由寄生虫(如疟疾)、病毒(如艾滋病毒)及真菌(如念珠菌)等其它微生物引起的感染的药物耐药。

为什么抗微生物药物耐药性是全球关切的问题?

新的耐药机制出现并在全球传播,威胁着我们治疗普通传染病的能力,导致原本可以继续正常生活的人死亡或残疾。

如果没有有效的抗感染治疗,许多标准的治疗方法都会失败或变成高风险程序。

抗微生物药物耐药性致命

耐药微生物引起的感染常常对常规疗法没有反应,造成长期患病、卫生保健支出增加和更大的死亡风险。

例如,在医院因普通细菌严重感染接受治疗的患者死亡率大约是感染同种但不耐药的细菌患者死亡率的两倍。例如,感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(一种社区和医院严重感染的常见来源)的患者比感染不耐药金黄色葡萄球菌的患者死亡可能性要高64%。

抗微生物药物耐药性阻碍传染病防控

抗菌素耐药性降低治疗效果,因而患者具有传染性的时间更长,将耐药微生物传染他人的风险更大。例如,大湄公河次区域出现耐青蒿素的恶性疟原虫就是一个紧急公共卫生关切,威胁到全球减少疟疾负担的努力。

虽然耐多药结核病越来越令人关切,但这个问题在很大程度上没有得到充分报告,也影响到控制该病的努力。

抗微生物药物耐药性增加医疗保健成本

感染对一线药物产生耐药性后,就需要使用更昂贵的疗法。患病和治疗的时间越长(常常是住院),医疗保健成本就越高,家庭和社会的经济负担也越重。

抗微生物药物耐药性威胁社会的卫生保健收益

抗微生物药物耐药性将现代医学的成就置于危险境地。没有有效抗微生物药物预防并治疗感染,器官移植、癌症化疗和大型手术的成功会受到威胁。

抗微生物药物耐药性有可能威胁卫生安全并破坏贸易和经济

全球贸易和旅行的增加使耐药微生物能够通过人和食品快速传播到远方国家和其它大陆。据估计,抗微生物药物耐药性可能导致国内生产总值损失1%以上,社会间接损失可能是直接卫生保健支出的三倍还多。该问题对发展中经济体的影响比对发达经济体要大得多。

当前的形势

细菌耐药

世卫组织2014年抗微生物药物耐药性全球监测报告指出,抗生素耐药性再也不是对未来的预测,而是全世界正在发生的现实,而且正在威胁人类治疗医院和社区普通感染的能力。如果不紧急采取协调行动,全世界就可能会进入后抗生素时代——几十年来可以治疗的普通感染和小伤会再次变得致命。

  • 多个国家确认,已经出现由于对治疗淋病的最后手段(三代头孢菌素)耐药引起的治疗失败。无法治疗的淋病导致不育、不良妊娠结局和新生儿失明等疾病和并发症发病率上升,还有可能逆转在控制此种性传播感染方面所取得的成就。
  • 氟喹诺酮类药物是最广泛使用的治疗大肠杆菌引起的尿道感染的口服药之一,对该药的耐药非常普遍。
  • 金黄色葡萄球菌是在卫生保健设施和社区获得的严重感染的常见原因,而对治疗其所引起的感染的一线药物耐药也非常普遍。
  • 碳青霉烯类抗生素是治疗常见肠道细菌引起的威胁生命的感染的最后手段,对此类药物的耐药性已经传播到世界各区域。应对抗生素耐药性的重要工具(如跟踪和监测该问题的基本制度)方面还存在重大欠缺。许多国家甚至不存在此类工具。

结核病耐药

2012年,估计全世界共有45万例新发耐多药结核病。从全球看,6%的新发结核病例和20%曾接受治疗的病例为耐多药结核病,但各国耐多药结核病出现的频率差别很大。全世界各区域共有92个国家发现了广泛耐药结核病(还对所有氟喹诺酮类药物和所有二线注射药物耐药的耐多药结核病)。

新发结核病例中耐多药结核病占比


曾接受治疗的结核病例中耐多药结核病占比


疟疾耐药

大湄公河次区域出现耐青蒿素的恶性疟原虫是一个紧急公共卫生关切,威胁到全球减少疟疾负担的努力。要指导并调整治疗政策,对治疗效果进行常规监测必不可少。监测还有助于及早发现恶性疟原虫对抗疟药敏感性的变化。

大湄公河次区域出现疑似或确认青蒿素耐药性的地点(2006-2013)


艾滋病毒耐药

对于艾滋病毒感染治疗而言,近年来,抗逆转录病毒药物的获得迅速扩大,同时也出现了耐药关切;正进行国家调查以发现并监测耐药性。

2011年底,低收入和中等收入国家有800多万人接受抗逆转录病毒疗法治疗艾滋病毒。虽然可以通过良好的规划实践将其影响降到最低,还是可以预期将对治疗艾滋病毒的药物出现一些耐药性。

世卫组织对近年来感染艾滋病毒的人进行了调查,对相关数据的分析表明对用于治疗艾滋病毒的非核苷类逆转录酶抑制剂类药物的耐药性水平在上升。这种现象在非洲尤为明显,该洲2009年对非核苷类逆转录酶抑制剂的耐药性发生率已达到3.4%(95%可信区间:1.8-5.2%)。

对于其它类别抗艾滋病毒药物的耐药水平是否上升,并无明确证据。2004年至2010年对抗艾滋病毒药物耐药性传播进行了72项调查,其中20项调查(28%)揭示存在中度(5%-15%)耐药性流行。

现有数据表明,抗逆转录病毒治疗覆盖面扩大与抗艾滋病毒药物耐药性增加有关。

流感耐药

过去十年间,抗病毒药物已经成为治疗流行性和大流行性流感的重要工具。多个国家就其使用制定了国家指导文件,并为防范大流行储备了药品。流感不断演化的特性就决定了对抗病毒药物的耐药性也不断出现。

到2012年,几乎所有在人类中传播的甲型流感病毒都对常用于预防流感的药物(金刚烷胺和金刚乙胺)耐药。但是,对神经氨酸酶抑制剂奥塞米韦的耐药频率仍很低(1-2%)。通过世卫组织全球监测和应对系统对抗病毒敏感性进行持续监测。

哪些因素加快了抗微生物药物耐药性的出现和蔓延?

抗微生物药物耐药性的发展属于自然现象。但是,某些人类行为加快了抗微生物药物耐药性的出现和蔓延。抗微生物药物使用不当,包括畜牧业中使用不当,推动耐药微生物品种的出现和选择,感染防控措施不力促进抗微生物药物耐药性进一步出现和蔓延。

需要协调行动

抗微生物药物耐药性是多个相互关联因素共同造成的复杂问题,因此单一、孤立的干预措施效果不大。需要各方协调行动,以便尽量减少抗微生物药物耐药性的出现和蔓延。

要应对耐药性问题,人们应:

  • 只有在有资质的卫生专业人员处方时方使用抗生素;
  • 按完整疗程服药,即使自己感觉已经好多了时也是如此;
  • 不与其他人共用抗生素或使用过往处方的剩余药品。

要应对耐药性问题,卫生工作者和药剂师应:

  • 加强感染预防和控制;
  • 只有在真正需要时才开具处方和提供抗生素;
  • 处方并提供治疗疾病的正确抗生素。

要应对耐药性问题,决策者应:

  • 加强耐药性跟踪和实验室能力;
  • 加强感染预防和控制;
  • 监管并促进合理用药;
  • 促进所有利益攸关方之间的合作和信息共享。

要应对耐药性问题,决策者、科学家和企业界应:

  • 促进创新以及新疫苗、诊断制剂、感染治疗方法和其它工具的研发。

世卫组织的应对

世卫组织正与许多部门的伙伴合作确定缓解抗微生物药物耐药性问题的战略和行动。世卫组织与世界动物卫生组织和联合国粮农组织密切合作,促进避免抗菌素耐药性出现和蔓延的最佳实践,包括优化人类和动物的抗生素使用。

2011年世界卫生日的主题是“抗菌素耐药性:今天不采取行动,明天就无药可用”,世卫组织还推出六点一揽子政策,协助会员国使用与抗微生物药物耐药性作斗争的工具。

2014年,世卫组织出版首份有关抗微生物药物耐药性监测的全球报告,其数据来自114个国家。

世卫组织正通过以下措施指导抗微生物药物耐药性的应对工作:

  • 团结各利益攸关方就协调应对达成一致并开展工作;
  • 加强应对抗微生物药物耐药性的国家管理和计划;
  • 编写政策指导文件并为会员国提供技术支持;
  • 积极鼓励创新、研究和开发。
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