世卫组织支持公平获得甲型H1N1流感疫苗
采访世卫组织疫苗研究行动负责人Marie-Paule Kieny博士
Marie-Paule Kieny博士是世界卫生组织（世卫组织）疫苗研究行动负责人。她于1977年在法国蒙彼利埃大学获得经济学位，并于1980年获得该校微生物学博士学位。
在最初踏入研究领域时，她从事的是重组狂犬病疫苗的开发工作。此后，她从事了艾滋病候选疫苗的设计工作，并主要针对乳癌和宫颈癌开展癌症免疫基因疗法研究。她还参与了疫苗发明、艾滋病和癌症研究等若干专家委员会的工作。迄今为止，绝大多数的甲型H1N1大流行性流感病例为轻微病例，只有很少患者死亡。该病毒是否会产生变异，成为毒性更强的病毒株，仍有等观察。Marie-Paule Kieny博士表示，世卫组织正采取措施协助各国努力为本国居民接种疫苗。疫苗将从本月起上市。
问：甲型H1N1大流行性流感首剂疫苗何时投入使用？
答：一些生产商7月份宣布已开发出疫苗，但这并不意味着马上可以接种疫苗，因为疫苗尚需获得监管部门批准。监管当局正考虑如何以最佳方式尽快完成这些疫苗的注册手续。大家普遍认为政府将在9月份获得首批疫苗。
问：最初将为谁接种疫苗？由谁决定？
答：不通过私人市场提供疫苗。将由政府决定谁首先接种疫苗。世卫组织建议先为卫生人员接种，以保护卫生系统，使卫生人员能够为流感患者以及其他患者提供医疗服务。国家实行的战略将取决于其政策目标以及疫苗供应情况。例如，如果国家决定重点保护基本服务，可能会选择为那些对粮食供应极为重要的卡车司机等人群首先接种疫苗。一些国家可能会努力减少病毒传播。例如，美国决定在上学前或上学时为儿童接种疫苗，因为儿童之间的身体接触比成人更频密，可能会加剧感染率。国家也可针对孕妇等特殊人群接种，以降低发病率和死亡率。一些高收入国家已为全国居民定购了足够疫苗。但没有任何国家在疫苗上市的第一天就能为每个人接种，因此每个国家都需要确定优先顺序。一些中等收入国家已与制药公司签定了合同，为1%至10-20%的居民订购了疫苗。世卫组织正与生产商、政府和捐助方努力合作，确保发展中国家能够尽快获得疫苗供卫生人员接种，并在有更多疫苗时为其他人群接种。
问：如何生产流感疫苗？
答：主要方法是，在鸡胚中注入种子病毒，在几天后收获疫苗原液并进行提纯。在此方面可采用两项技术。目前90%以上的流感疫苗是“灭活疫苗”，即在杀灭病毒后生产疫苗。另一种不太常见的技术是，使用毒性减弱的病毒生产“减活疫苗”。
问：共有多少甲型H1N1候选流感疫苗？
答：大约30个。多数是在鸡胚中生产的灭活病毒疫苗，一些是在细胞培养基中生产的灭活疫苗，还有几个减活病毒疫苗。按照疫苗提纯方式和添加佐剂情况，疫苗差别很大。添加佐剂是为增强基因免疫力（即疫苗激发免疫反应的能力），用于病毒灭活疫苗。所有疫苗均会产生抗体对付病毒。一些疫苗产生局部反应，例如经鼻接种的减毒疫苗用于增强病毒侵入门户的免疫力。制药业将实行分级定价制，高收入国家每剂疫苗售价为10-20美元，中等收入国家的售价可能为其一半左右，而低收入国家的售价为中等收入国家的售价一半。这些只是大约价格，但从中可以看出大致情况。
问：鉴于大流行性病毒可能变异，生产疫苗是否为时过早？
答：尽管病毒可能会变异，但我们希望，通过确认新病毒，将能提供足够的交叉保护。但如果病毒变化过大，我们将需要开发新疫苗。
问：世卫组织推荐在大流行性疫苗中使用佐剂，但一些国家并不打算采纳此项指导意见。
答：美国等许多国家尚未批准带有任何种类佐剂的疫苗。而欧洲国家则准许在疫苗中添加佐剂，所添加的佐剂与计划用于甲型H1N1大流行性流感疫苗的佐剂种类完全一样。打算使用加有佐剂疫苗的国家将发现，已有大量成年人安全性数据和一些儿童安全性数据。无论如何，各国需要在疫苗上市后密切监测，确保发现特定疫苗安全问题的任何早期迹象。
问：这些大流行性疫苗也许是迄今为止最迅速生产的疫苗，在加速生产的情况下，如何保障安全性和有效性？
答：流感疫苗的试验不同于其它疫苗试验。狂犬病和麻疹等疫苗不会变化，而流感病毒则会不断演变，每年都需根据病毒情况调整流感疫苗的成分，所以总会滞后一年，根本无法每年对季节性流感疫苗进行全面的临床分析。不需要进行全面临床评估的另一原因是，生产商采用同样的程序和设备生产季节性流感疫苗，但每年的流感病毒并不一样。在美国，由于“毒株变化”，不需要临床试验即可发放季节性流感疫苗许可证。美国监管当局认为，从季节性流感疫苗生产转向大流行性H1N1流感疫苗生产，使用的是同样的生产程序，只是毒株变化而已，因此并不要求在疫苗注册前进行临床试验。不过，尽管如此，各生产商仍将进行临床试验，以查明是需要一剂还是两剂，测试特殊人群，并测试是否能与其它疫苗一同接种。在欧洲，如果毒株发生变化，根据欧洲药品评价署的规定，必须进行小规模的临床试验。过去几年，鉴于无人确知H5N1的哪个病毒株可能会成为大流行性病毒株，欧盟生产商注册了“模拟”或原型H5N1禽流感疫苗。生产商使用来自中国、印度尼西亚和越南的病毒株生产了供临床使用的H5N1疫苗。他们进行了临床试验，并将试验结果报送监管机构。监管机构认为这些疫苗是合格疫苗。但由于并未发生H5N1大流感，监管机构不准生产商出售H5N1疫苗，但生产商可以使用同样的程序生产H1N1大流行性流感疫苗。所以，生产商在几天内即可获得许可证。这是不用临床试验即可获准生产疫苗的另一方式。同时，在流感疫苗已知信息的基础上，疫苗的安全性已有保障。鉴于已积累了关于季节性疫苗的大量知识，并可以参照对H5N1禽流感疫苗的评估结果，毫无疑问，现已可以生产有效的H1N1大流行性流感疫苗。
问：正采取何种措施确保发展中国家能够获得足够的疫苗？
答：这取决于我们对“足够”的定义。一些国家希望为本国所有居民接种，但我们根本无法为全世界所有人接种。世卫组织已在整个组织内部开展活动，确保向发展中国家提供疫苗。此项行动由总干事办公室以及法律司和疫苗司牵头。我们开展了三个方面的活动。首先是与生产商谈判疫苗捐助事宜。已有两家公司宣布捐献疫苗：赛诺菲安特公司捐助了1亿剂，葛兰素史克公司捐助了5千万剂。其次，我们正与其它生产商联系，要求他们为世卫组织低价保留其生产的部分疫苗。第三，我们正与政府商量筹资购买疫苗。我们还与发展中国家的11家疫苗生产商合作，向他们提供启动资金和技术专长，以协助其在本国生产流感疫苗。我们还协助他们获得技术并向其颁发使用有关技术生产减活疫苗的分许可证。在30种预计上市的疫苗中，一些疫苗将由这11家公司生产。
问：如果发展中国家只能达到部分覆盖率，将会出现什么样情况？
答：不仅发展中国家，发达国家也只能达到部分覆盖率。我们不应该认为，只要接种疫苗，就万事大吉了。还可采取其它一些措施，例如扩大社交距离，关闭学校，避免大型集会，服用抗生素，注意个人卫生等。这次大流感不同于100%致死率的狂犬病，多数人都能痊愈。我们将努力协助各国尽量获得疫苗，至少维持各国卫生系统正常运作，但目前并无足够的疫苗供世界各国为本国所有居民两次接种疫苗。